EUROPA
PRESS
6 marzo
2017
Un nuevo estudio de la enfermedad de Alzheimer de Fiona Kerr y Linda Partridge, del
'University College London', en Reino Unido, utiliza modelos de ratón y mosca
de la fruta para demostrar que Keap1, que inhibe la proteína protectora Nrf2,
es un objetivo prometedor para nuevos fármacos preventivos para el Alzheimer y
otras enfermedades neurodegenerativas, como se informa en un artículo publicado
este jueves en 'PLOS Genetics'.
Aunque
se pueden tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer después de que un
paciente muestre síntomas, no hay medicamentos disponibles para prevenir el
desarrollo de esta enfermedad devastadora o para parar su progresión. Una
proteína de interés es Nrf2, que normalmente protege las células cerebrales de
condiciones estresantes pero, por razones desconocidas, los niveles de Nrf2
disminuyen en las neuronas de las personas con la patología de Alzheimer.
Los
intentos previos de activar Nrf2 han creado efectos secundarios tóxicos, por lo
que los científicos usaron modelos de mosca de la fruta para investigar Keap1,
un inhibidor de Nrf2. Al bloquear la interacción entre Keap1 y Nrf2 en el
cerebro de la mosca, los autores mostraron que podrían prevenir los efectos
dañinos de los péptidos beta-amiloide, que crean las
placas características en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. Un disruptor químico de Keap1-Nrf2 también previno la
toxicidad amiloide en células nerviosas de ratón.
Evidencia de protección neuronal en ratones
El
estudio proporciona la primera evidencia de que el aumento de Nrf2 mediante el
bloqueo de su inhibidor, Keap1, puede proteger las neuronas de ratones de los
efectos de los péptidos beta-amiloide causantes del
Alzheimer. Los hallazgos sugieren que los compuestos que bloquean esta
interacción son objetivos para el desarrollo de nuevos fármacos, quizás con
menos efectos secundarios, para prevenir la enfermedad de Alzheimer y otras
patologías neurodegenerativas.
Kerr subraya:
"A medida que nuestra población envejece, la incidencia de la demencia
está aumentando dramáticamente y hay una necesidad urgente de encontrar nuevos
medicamentos para proteger las células nerviosas y detener la progresión de la
enfermedad. Nuestros hallazgos son importantes porque los químicos que bloquean
Keap1 elevan la actividad de una proteína protectora de células llamada Nrf2 y,
por lo tanto, tienen potencial para prevenir esta pérdida de células nerviosas
en la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia".
Y
añade: "Nuestro trabajo es el primer paso en la identificación de Keap1
como un objetivo eficaz para prevenir el daño neuronal en el Alzheimer. La
humilde mosca de la fruta es una herramienta poderosa para identificar nuevas
causas genéticas de enfermedades humanas, incluyendo la degeneración neuronal,
y nuestro estudio demuestra que estos hallazgos tienen el potencial de conducir
al desarrollo de nuevos compuestos que son eficaces en los sistemas de
mamíferos. Ahora, se requiere más trabajo para desarrollar estos químicos que
interrumpen Keap1-Nrf2 como fármacos para su uso en organismos completos y para
analizar si este enfoque puede proteger a las células nerviosas humanas de los
daños asociados con el Alzheimer".